《生化危機8》故事主要是講述女主角伊莉莎白在醒來後，發現她身處一個陌生的村莊，周圍的一切都讓她感到不安和恐懼，她必須儘快找出原因，並找到逃離的辦法
。
遊戲講述了主角卡洛斯之女，
前七章章節的關聯不大，第八章有著一定的承接關係，為遊戲帶來了一個比較緊張和充實並且複雜的故事。遊戲的2周目及以上才會繼承“高塔”。遊戲故事裡還加入了一些人物關係以及種族類，比如說加入了瑞秋、艾薩克一家和各種異變喪屍，最突出的就是加入了神秘的隱藏式劇情人物安娜的背景故事。流程比前作要短，節奏也更快，甚至加入了一些恐怖逃生元素和代入式劇情類遊戲體驗等，帶給玩家截然不同的視覺感受。
《生化危機8》遊戲玩家不僅能在恐怖與戰鬥中體驗到的刺激感，也能在解謎過程中獲得不錯的成就感。